Esse artigo fala das nanopartículas (1 a 1000 nanômetros) metálicas, principalmente a prata, na sua forma coloidal ( 1 a 100 nanômetros), pois apresenta claramente o tamanho por micrograma que equivale igualmente a ppm (parte por milhão). Também, mostra que é possível decompor a prata através do uso de fungos, pois alguns tem essa propriedade.
No geral deixa bem claro a sua eficácia por ser a partícula mais simples, cujo tamanho e propriedades atuam com eficiência sobre fungos.
Nanotecnologia e Micologia
Micologia e Nanotecnologia criaram uma relação bidirecional ao longo dos anos. Esta interface dinâmica entre micologia e nanotecnologia levou à criação do termo "micanotecnologia". A nanotecnologia tem se mostrado uma estratégia interessante para aumentar a potência e eficiência dos antifúngicos convencionais, para permitir uma diminuição na toxicidade e custo, para evitar uma degradação antecipada, para melhorar a distribuição do medicamento, aumentando o tempo de circulação e melhorando a farmacocinética, e também para melhorar o direcionamento de drogas, com resultados promissores in vitro e in vivo. Além disso, muitas nanopartículas metálicas têm sido usadas contra fungos patogênicos humanos e vegetais devido à sua atividade antifúngica intrínseca e um amplo espectro de fungos são capazes de biossintetizar partículas nanoelementais
2.1. Potencial antifúngico de nanopartículas
Nanopartículas metálicas têm sido utilizadas para eliminar fungos patogênicos ao Homem e às plantas, devido à sua atividade antimicrobiana intrínseca. Os mecanismos exatos pelos quais essa atividade ocorre são apenas hipotéticos e podem ser explicados por três vias principais: captação direta de nanopartículas, atividade indireta de nanopartículas por produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), comprometimento da célula parede / membrana através da acumulação. É altamente provável que a combinação dessas múltiplas vias seja responsável pela atividade antimicrobiana.
As nanopartículas sofrem processos de dissolução graças ao seu potencial eletroquímico. Isso leva à sua separação em íons dentro do fluido microbiano ou no meio de cultura. Esses íons também se acumulam no interior ou no exterior causando uma resposta inibitória contra os micros túbulos. O acúmulo de nanopartículas fora dos micros túbulos causa a formação de camadas que bloqueiam a cadeia respiratória celular e destroem os micros túbulos.
A carga elétrica da nanopartículas é vital para a interação que ocorre entre ela e a droga transportada. O mecanismo eletrostático justifica porque a atividade antimicrobiana foi descrita pela primeira vez em nanopartículas de prata. É amplamente aceito que a carga positiva do íon prata é crucial para a atividade antimicrobiana dessas nanopartículas por meio da atração eletrostática entre a membrana celular carregada negativamente dos microrganismos e a membrana carregada positivamente das nanopartículas. O Ag + possui alta afinidade para os grupos tiol na cisteína das enzimas da cadeia respiratória, portanto, desacopla a síntese de trifosfato de adenosina (ATP). Ag +também se liga a proteínas de transporte da cadeia respiratória, causando o vazamento de prótons e, portanto, o colapso da força motriz do próton. Além disso, o Ag + obstrui a captação de fosfato e, portanto, promove o efluxo de fosfato intracelular.
Nanopartículas de prata exibem atividade antifúngica potente contra isolados clínicos e cepas ATCC de Trichophyton mentagrophytes com concentrações de 1-7 μg / mL e um MIC (concentração inibitória mínima) de 25 μg / mL contra Candida albicans. Nanopartículas de prata também revelam boa atividade antifúngica contra Aspergillus niger, por inibir a germinação de esporos e prevenir a formação de biofilme; quando combinado com a sinvastatina, há um efeito aditivo e sinérgico que aumenta o efeito antifúngico, talvez porque a sinvastatina, como um inibidor da síntese de ergosterol, rompe a membrana da célula fúngica, o que permite a entrada das nanopartículas.
Os metais presentes nas nanopartículas podem atuar como catalisadores, reagindo com as biomoléculas, graças à sua alta área superficial específica, induzindo a produção direta de radicais livres quando expostos ao ambiente ácido dos lisossomos ou interagindo com organelas oxidativas.
ROS, como ânions superóxidos, radicais hidroxila e peróxido de hidrogênio, são subprodutos derivados do oxigênio formados quando um material é exposto a um ambiente oxigenado, permitindo sua interação com biomoléculas. Dessa forma, eles podem causar um desequilíbrio entre a produção de espécies reativas e a capacidade do sistema biológico de desintoxicar intermediários reativos ou reparar danos. Embora a defesa da célula antioxidante previna os efeitos das ROS até certo ponto, a produção excessiva de ROS pode causar estresse oxidativo e peroxidação lipídica, levando ao comprometimento da membrana, disfunção mitocondrial e dano ao DNA. Por ser um mecanismo tóxico para células humanas, os testes de citotoxicidade devem ser realizados em nanopartículas que devem seus efeitos antimicrobianos à produção de EROs, evitando-se, portanto, interações e reações tóxicas em seres humanos.
A quitosana e seus derivados químicos têm sido usados como blocos de construção para nano formulações de entrega de drogas à luz de sua biocompatibilidade, biodegradabilidade e mucoadesividade, apresentando algumas vantagens, como desempenho de gelificação in situ, propriedades mucoadesivas e capacidade de prolongar a liberação de baixo peso molecular compostos de peso para drogas macromoleculares. Nanopartículas de quitosana demonstraram exibir grande atividade antimicrobiana contra infecções por Candida [ 1] De acordo com a literatura e pesquisas já realizadas, essa atividade antimicrobiana é atribuída a grupos amino carregados positivamente que reagem com grupos de lipopolissacarídeos e proteínas carregados negativamente na superfície das células microbianas, resultando na desintegração da membrana celular. Ao fazer isso, as nanopartículas são capazes de se ligar a moléculas de DNA e inibir o mRNA e a síntese de proteínas. No caso específico dos fungos, a quitosana atua inibindo a esporulação e germinação dos esporos, interferindo na atividade das enzimas promotoras do crescimento.
Nanopartículas de óxido de zinco (ZnONPs) também têm demonstrado atividade antifúngica contra infecções por dermatófitos e outros fungos patogênicos, como Candida e Aspergillu]. Enquanto isso, a atividade antifúngica sinérgica de ZnONPs foi avaliada junto com drogas antifúngicas comuns, o que revelou que sua eficiência inibitória pode ser aumentada em combinação com ZnONPs, o que poderia reduzir o uso excessivo dessas drogas, diminuir sua toxicidade e aumentar sua atividade antifúngica. Além disso, essas nanopartículas podem ser uma alternativa interessante e promissora aos conservantes convencionais em cosméticos no futuro.
Além dessas nanopartículas mencionadas acima, os dendrímeros também exibem atividade antifúngica e fornecem a oportunidade para terapia complexa em que os dendrímeros são tanto o portador da droga quanto o componente adjuvante da forma de dosagem.
2.2. Síntese de Nanopartículas por Fungos
Graças à sua tolerância e capacidade de bioacumular metais, os fungos agora ocupam um papel central na produção biológica de nanopartículas metálicas. Eles podem não apenas ser usados para produzir os nanomateriais que irão compor o revestimento do nanossistema, mas também serem, eles próprios, transportados pelo nanossistema. Dessa forma, novos processos ecológicos são desenvolvidos, o que implica na redução do desperdício de solventes e substâncias químicas. Os métodos de biossíntese são mais simples e permitem o controle do tamanho e da forma das nanopartículas. Além dos fungos, outros organismos são usados para sintetizar nanopartículas, por exemplo, bactérias, plantas ou extratos de plantas. Comparados às bactérias, os fungos produzem maior quantidade de enzimas, o que se traduz em maior rendimento na produção de nanopartículas. Além disso, seu crescimento, tanto em laboratório quanto em escala industrial, é mais fácil de controlar
A síntese biológica pode ser intracelular ou extracelular de acordo com a localização das nanopartículas. Na síntese intracelular, os íons são transportados para a parte interna das células microbianas para formar nanopartículas na presença de uma enzima. As nanopartículas formadas no interior do organismo são de tamanho menor, quando comparadas às extracelulares, pois há nucleação de partículas no interior dos organismos. A síntese extracelular tem mais aplicações do que a intracelular, pois não há necessidade de juntar componentes celulares da célula. A maioria dos fungos produz nanopartículas extracelularmente como resultado de seus componentes secretores que participam da redução e capeamento das nanopartículas.
Tanto leveduras quanto fungos filamentosos podem ser usados para sintetizar nanopartículas. O processo de síntese de nanopartículas mediadas por fungos filamentosos é fácil e de baixo custo, uma vez que o micélio na biomassa possui alta área superficial e alta absorção de metal intracelular. Além disso, a parede celular do fungo possui diversos grupos funcionais que facilitam a absorção aos metais.
Nanopartículas de prata são as mais fundamentais entre as nanopartículas metálicas que estão envolvidas em aplicações biomédicas, especialmente no diagnóstico de câncer e na terapia antimicrobiana. Um dos exemplos mais marcantes é a síntese extracelular de nanopartículas de prata de fungos filamentosos, como Fusarium solani , um fungo patogênico isolado de cebolas infectadas. Ingle et al. acreditam que, nesses casos, o fungo faz a “fagocitose” das nanopartículas, depositando-as em sua parede celular, por meio da ligação a seus grupos funcionais. Depois, o fungo carrega as nanopartículas e as excreta por exocitose. As nanopartículas de prata obtidas eram bastante estáveis em solução porque proteínas secretadas por fungos cobriam as nanopartículas. Os autores argumentaram que o procedimento com este fungo poderia funcionar para outros nanomateriais metálicos, como ouro e platina, com inúmeras aplicações na área médica.
Posteriormente, muitos outros cientistas foram capazes de otimizar a produção biológica de nanopartículas de prata usando outros fungos, como Fusarium oxysporum, Cochliobolus lunatus, Beauveria bassiana, Bipolaris maydis e muitos outros. Também foi concluído que algumas dessas nanopartículas de prata sintetizadas biologicamente mostraram atividade antifúngica aumentada com fluconazol contra Phoma glomerata, Phoma herbarum, Fusarium semitectum, Trichoderma sp., Phoma glomerata, Phoma herbarum e Candida albicans.
Surpreendentemente, foi adicionalmente observado que o potencial das nanopartículas de prata é muito mais amplo do que a inibição de fungos patogênicos humanos e vegetais, pois também inibem espécies de fungos internos, como Penicillium brevicompactum, Aspergillus fumigatus, Cladosporium cladosporoides, Chaetomium globosum e Stachybotrys chartarum.
Da mesma forma, as leveduras podem ser úteis para a síntese de nanopartículas, pois produzem enzimas responsáveis pela redução de sais metálicos e sua conversão em nanopartículas elementares. Alguns exemplos são a biossíntese de nanopartículas de cádmio por Candida glabrata e Schizosaccharomyces pombe e de nanocompostos de selênio e prata por Saccharomyces cerevisiae em condições aeróbias. ........
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5. Conclusões
É altamente improvável que o ritmo atual de desenvolvimento de drogas antifúngicas acompanhe as necessidades clínicas, especialmente com o aumento da resistência aos agentes atuais. Portanto, mais respostas terapêuticas para doenças fúngicas são urgentemente necessárias.
O tema da sustentabilidade e do impacto ambiental tem ganhado considerável relevância nas sociedades e pesquisas científicas atuais, motivando um acalorado debate sobre se deve haver uma pesquisa ativa para novos compostos naturais com atividade biológica ou se o pilar da pesquisa atual para novos compostos deve ser alto. Triagem de rendimento. O fato é que duas das três principais classes de antifúngicos (polienos e equinocandinas) foram selecionadas a partir de produtos naturais. A utilização de compostos naturais, como a quitosana, é, irrefutavelmente, uma opção mais sustentável e traz vantagens ambientais e farmacocinéticas às abordagens nanotecnológicas. Os compostos de origem marinha apresentam um potencial inegável, mas sua atividade e mecanismos de toxicidade ainda não foram esclarecidos.
As nanopartículas têm se apresentado como soluções promissoras, principalmente devido à sua capacidade de atingir locais específicos onde os fungos são alojados, sua capacidade de potencializar o efeito farmacológico dos fármacos, otimizando suas características físico-químicas, permitindo a administração por uma via mais confortável. Todos esses recursos podem permitir dosagem mais baixa, regimes mais confortáveis, maior biodisponibilidade e efeitos adversos menos graves.
Atenção especial tem sido dada a certos tipos de nanopartículas hoje em dia, principalmente por causa das características notáveis que exibem: (a) nanopartículas magnéticas e sua capacidade de restringir diretamente o crescimento de fungos, (b) vesículas ultradeformáveis (transetossomas) e sua facilidade de aumento de escala, ( c) nanopartículas de sílica mesoporosa e sua alta carga de droga, polimerssomas e sua capacidade de transportar substâncias hidrofóbicas e hidrofílicas e responder a estímulos externos, (dendrímeros PAMAM e sua estrutura versátil e biocompatível. Especulamos que as futuras terapias antifúngicas residirão principalmente nesses cinco tipos de nanopartículas e aproveitarão o conhecimento atual para usá-las para outros fins (por exemplo, como agentes anticâncer).
Esses novos sistemas nanotecnológicos devem ser capazes de superar as questões já mencionadas e também devem significar um upgrade significativo quando comparados aos tratamentos convencionais, combatendo a resistência antifúngica, apresentando um amplo espectro de atividade, com ênfase no aumento da potência e pouca toxicidade do hospedeiro, portanto. com potencial para ser produzido industrialmente.
A cooperação interdisciplinar pode ser a chave para o sucesso da nanomedicina e da nanotecnologia, para não mencionar a exploração adequada de medicamentos naturais. Físicos, pesquisadores da área de saúde e pesquisadores clínicos têm conhecimentos complementares que podem ser reunidos (por exemplo, estratégias inovadoras de triagem e novas bibliotecas químicas) para que nanopartículas mais eficazes, práticas e seguras sejam projetadas. Isso aumentaria as chances de financiamento da indústria e, em última análise, um repensar do arsenal antifúngico atual, proporcionando uma melhor qualidade de vida para os pacientes.
Artigo original com as devidas referências e imagens ilustrativas: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7558771/
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Se precisar de orientação nos contatar, se desejar tratar pode seguir as orientações abaixo:
PRODUTOS E COMO USAR
- Gel 100ppm
- Gel esmalte que você pode recarregar com o gel do pote,
- Sabonete com prata 100ppm para lavar os pés e mãos contaminados,
- Spray de prata coloidal 100 ppm ( também 250ml e 500ml) para higiene das unha e pele, sapatos, meias e luvas, pois se você não cuidar deles, pode haver contaminação cruzada e re infectar suas unhas com micose.
Há fungos muito resistentes que não são eliminados com simples lavagem.
COMO USAR
- Use o sabonete no banho nos pés e mãos ou outra área afetada como você desejar.
- Use o gel nas unhas 4 vezes ao dia.
- Use o Spray antes do Gel nas unhas e pele ao redor da área afetada. Borrife nas meias já limpas e deixe secar, borrife nos sapatos, tênis, sandálias, chinelos, pantufas horas antes de usar. Também em tesouras, alicates de unha, pinças e qualquer objeto que entrou em contato, esse objeto deve ficar exposto à prata por 30 minutos.
